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人類致癌物及其預防⑩|感染HBV就能導致肝癌嗎?
2020-01-13 05:27  稿源:光明網 中國抗癌協會腫瘤病因學專業委員會

    作者:曲春楓

    策劃:鄧大君 張蕃

    【編者按】

    《2018全球癌癥統計數據》對全球185個國家36種癌癥的發病率和死亡率進行了估算,報告指出,癌癥的某些病因正從之前的與貧困和感染相關轉向與生活方式相關。因此,中國抗癌協會腫瘤病因學專業委員會與光明網聯合推出了“人類致癌物及其預防”系列專題,以科普人類致癌物、分析腫瘤病因為主要內容,邀請醫學領域內的專家撰文,解答大眾對于癌癥的疑惑,幫助大眾了解腫瘤成因、著重預防。愿更多人遠離癌癥,健康生活。

    本篇是“人類致癌物及其預防”系列專題第十期。

  肝臟功能強大,承擔著解毒、代謝、免疫等多種生理功能,保障著我們身體健康。但有一種病毒可通過血液入侵肝細胞,造成病毒的慢性感染狀態,甚至最終引起肝硬化、肝癌等嚴重疾病,這個病毒就是大家所熟知的乙型肝炎病毒(HBV)。

人類致癌物及其預防⑩|感染HBV就能導致肝癌嗎?

  HBV是一個約3.2KB的雙鏈DNA病毒,如圖所示,上世紀60年代由美國學者Bloomberg等發現,通過檢測血液中乙肝標志物,俗稱“兩對半”和HBV-DNA可反映它在肝細胞中的增殖狀態。“大三陽”是血中乙肝表面抗原(HBsAg)陽性,e抗原(HBeAg)陽性和乙肝核心抗體(抗HBc)陽性,表明HBV在肝細胞內大量增殖, 血清中HBV-DNA通常高于104IU/ml。

    1.慢性HBV感染如何發生?

  HBV通過血液入侵肝細胞,不會通過消化道、呼吸道傳播。感染HBV的孕婦,特別是“大三陽”孕婦在分娩過程中,是導致嬰幼兒HBV感染的主要方式,少數情況下在子宮內即感染胎兒。這些嬰幼兒一旦感染,90%以上終身攜帶,成為慢性感染者。這就是為什么我國乙肝疫苗接種已實施幾十年,仍有幾千萬HBV攜帶者的原因,不是乙肝疫苗效果不好,而是這些人在疫苗發明前,于嬰幼兒期間已感染了HBV。

  此外,如果血制品或者注射器污染了HBV也可導致HBV感染;HBV還可通過性傳播,使用公用剃須刀,修腳、紋身等發生感染。成人發生HBV感染后,也有5%左右的比例成為慢性感染者。

    2.感染HBV就能導致肝癌嗎?

  肝臟惡性腫瘤主要有2種,肝膽管癌與HBV感染關系不大。肝細胞癌,簡稱肝癌,與HBV的慢性感染狀態有關。人們在HBV發現之初并未認識到它會導致肝癌,1981年,美國學者Beasley等對我國臺灣22707名男性公務員的隨訪研究,發現慢性HBV感染者肝癌發病風險是未感染者的近百倍!

    3.乙肝疫苗是什么?

  這是用于預防嬰幼兒感染HBV的疫苗,第一代“血源性乙肝疫苗”是從無癥狀HBV攜帶者血液中分離獲得,于1975年研發成功;上世紀80年代,美國默克公司研發了第二代“重組DNA乙肝疫苗”,其總裁Roy Vagelos先生于1989年以底價將生產這種疫苗的技術轉讓給中國。我國在1997年后全部使用第二代乙肝疫苗,其安全有效,從2002年開始,新生兒乙肝疫苗免疫納入國家免疫規劃,免費提供給所有新生兒!

  新生兒按“0-1-6”標準流程注射乙肝疫苗,即在出生后24小時內打第一針,1個月時打第二針, 6個月后打第三針,已證明能顯著降低兒童HBV感染;1992年全國范圍內12歲以下兒童HBsAg攜帶率為10.5%,而2014年則降到了0.64%。如果孕婦是HBsAg攜帶者,新生兒在出生后12小時內立即注射100IU乙肝免疫球蛋白,然后按“0-1-6”標準流程實施乙肝疫苗免疫,預防兒童發生HBV感染的效果更好。

    4.乙肝疫苗能預防肝癌嗎?

  我國上世紀70年代開展的全死因調查發現,江蘇啟東、廣西扶綏等地為“肝癌高發區”,肝癌高發的病因除HBV感染外,還有食物黃曲霉毒素、水藍綠藻毒素污染、硒元素缺乏等。

  預防了兒童HBV感染就能預防肝癌嗎?1983年2月,WHO科學委員會主席Zuckerman和副主席孫宗棠(中國醫學科學院腫瘤研究所/腫瘤醫院教授)主持會議,建議采用乙肝疫苗預防肝癌研究。從1983年開始在啟東采用乙肝疫苗預防肝癌工作,新生兒采用“0-1-6”流程進行疫苗接種。經過30年的隨訪研究證明,出生后立即按“0-1-6”流程接種乙肝疫苗,對30歲前肝癌的保護率達到84%,如果出生后沒有立即接種,延遲到10歲后再注射,乙肝疫苗預防肝癌以及成年后的HBsAg攜帶的效果大打折扣。所以,新生兒出生后應立即注射乙肝疫苗,并按照標準程序完成全程免疫。這已經是全世界乙肝疫苗免疫的標配。

人類致癌物及其預防⑩|感染HBV就能導致肝癌嗎?

    5.成人需接種乙肝疫苗嗎?乙肝接種疫苗后,乙肝表面抗體(抗-HBs)消失還需再接種嗎?

  對于普通人群,如果在嬰幼兒期間按“0-1-6”標準流程完成了乙肝疫苗接種,即使檢測不到抗-HBs,也不需要再接種乙肝疫苗了。但如果母親是HBsAg攜帶者,抗-HBs消失后最好能自行再接種至少一針乙肝疫苗。有頻繁接觸HBV機會的成人,如醫護人員、經常接觸血液的人員、托幼機構工作人員、器官移植患者、經常接受輸血或血液制品者、免疫功能低下者、HBsAg陽性者的家庭成員、男男同性、有多個性伴侶者和靜脈內注射毒品者,均需要標準流程接種乙肝疫苗。

    6.還有哪些防控肝癌的手段?

  我國肝癌高發的首要病因是HBV慢性感染,因現階段存在龐大的HBV慢性感染成年人群,我國當前肝癌發病例數仍很多。中晚期肝癌患者長期生存率低,大家談肝癌而色變。有效的篩查技術有可能發現早期肝癌,采取恰當的治療措施,肝癌并不那么可怕。更為重要的是,肝癌病因相對明確,慢性乙肝患者經長期口服抗病毒藥物治療后,一定時期內肝癌發病風險顯著降低。這些抗病毒藥物盡管能有效降低血HBV-DNA水平,但難以根除肝細胞內已存在的HBV,肝癌發病仍高于未感染HBV人群。很多疊加因素可增加肝癌發病,包括飲食中黃曲霉毒素暴露、存在一些個體的不良行為因素,如吸煙、飲酒,合并丙型肝炎病毒感染,罹患某些疾病,如糖尿病等。因此,在預防慢性HBV感染、積極治療乙肝的同時,清除這些疊加危險因素可顯著減緩減少肝癌發病風險。在啟東地區的實踐證明:清除已知的肝癌環境致癌病因,能顯著降低肝癌發病,延緩肝癌發病,針對肝癌的病因預防行之有效,其中,新生兒出生后及時按標準流程接種乙肝疫苗是防控肝癌最重要的手段!

    延伸閱讀:

  1. Beasley, R.P., et al., Hepatocellular carcinoma and hepatitis B virus. A prospective study of 22 707 men in Taiwan. Lancet, 1981. 2(8256): p. 1129-33.

  2. A WHO MEETING. Prevention of hepatocellular carcinoma by immunization. Bulletin of the World Health Organization, 1983. 61 (5): 731-744

  3. IARC. Hepatitis B virus. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans, 1994. 59: 45-164.

  4. Omata, M., et al., Asia-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatocellular carcinoma: a 2017 update. Hepatol Int, 2017. 11(4): p. 317-370.

  5. 中華預防醫學會腫瘤預防與控制專業委員會 感染相關腫瘤防控學組等 “中國肝癌一級預防專家共識(2018)”中華腫瘤雜志 2018年7月第40卷第7期,pp550-557

 

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